В отличие от этих методов, биологический подход не направлен непосредственно на уничтожение опухолевых клеток. Методы этой группы косвенным образом тормозят и подавляют рост опухоли. Такие формы лечения включают гормональную терапию, иммунотерапию и ряд других методов. Биологические методы направлены на мобилизацию организма в борьбе с болезнью путём воздействия на органические системы регулирования, укрепления защитных сил, подавления и исключения факторов роста опухоли. Лечение приобретает комплексный характер, отражающее причинно-следственную связь, направленное на излечение болезни. Недостатком этого направления является незначительная эффективность у больных с диссеминированными формами рака.

Современное лечение онкологических больных – связь обоих, существующих в настоящее время, подходов направленных на трансформацию защитных сил организма в борьбе с опухолевой болезнью.

Представленная мною разработка относится к биологическим методам, а в частности к иммунотерапии.

В настоящее время существует два вида иммунотерапии: активная и пассивная. Пассивная иммунотерапия основана на введении пациенту готовых антител к различным специфическим антигенам опухолевой клетки. Так существуют методы введения моноклональных антител при раке толстого кишечника, раке молочной железы и почки. Проблематичность предложенного подхода заключается в том, что каждый вид рака обладает индивидуальным набором антигенов, поэтому при помощи одного вида антител можно лизировать лишь часть клеток; в связи с чем, в настоящее время, идёт поиск многовариантного действия или поиска нужных сочетаний антител. Недостатками пассивной иммунотерапии являются, прежде всего, низкая эффективность при диссеминированных формах рака, а также узкая специфичность в отношении пациентов. Данный метод не затрагивает интимных механизмов развития опухолевой болезни, поэтому его можно рассматривать как иммуноцитолитический метод профилактики метастазов при определённой опухолевой нозологии.

Активная иммунотерапия подразделяется на неспецифическую и специфическую. Неспецифическая иммунотерапия это комплекс методов позволяющий укрепить иммунную систему организма в целом и направить все силы на борьбу с раком.

Специфическая иммунотерапия или противоопухолевая вакцинация позволяет повысить иммунный ответ на специфические антигенные компоненты, которые напрямую или косвенно изменяют обмен опухолевой ткани или организма в плане противоопухолевого действия. До настоящего времени противоопухолевая вакцинация проводилась аутологичными раковыми клетками, хотя защитная система организма не всегда выделяет их как “чуждые” так как они мало чем отличаются от здоровых. Таким образом, вакцинация повышает специфический ответ иммунной системы организма в плане противоопухолевого действия, но защитная система пациента может быть настолько ослаблена болезнью, что её реакция будет недостаточна. Поэтому специфические методы иммунотерапии рекомендовано сочетать с методами неспецифической иммунотерапии.

Теоретические основы метода.

Представленная вакцина является очищенным препаратом одного из эмбриональных антигенов соединительной ткани – эмбрионального преальбумина –1 (ЭПА-1) (Калашников В.В. и соавт., Бюлл. экспер. биол. мед.,1976, №6,с.63-65; Биоорганическая химия,1978,36,с.88-92; Nature, 1977,v.265,p.638-639;Lancet,1978,p.1122-1123.) , модифицированного в плане его аутоантигенности.

ЭПА-1 является сульфатированным гликопротеидом, содержащим около 21% углеводов, с выраженной межмолекулярной микрогетерогенностью, проявляющейся как при определении электрофоретической подвижности, так и молекулярной массы. Белковая часть ЭПА-1 характеризуется высоким содержанием аспарагиновой и глютаминовой кислот, а также пролина, которые определяют кислые свойства этого белка.

Результаты иммунодиффузионного тестирования ЭПА-1 в различных биологических жидкостях человека показали, что этот белок обнаруживается во всех образцах сывороток крови плодов и амниотической жидкости; причём высокие концентрации этого белка в сыворотке крови плодов ранних сроков эмбриогенеза и снижение уровня к моменту рождения плода свидетельствует об его эмбриональной природе. В сыворотке крови беременных женщин и доноров ЭПА-1 не обнаружен (таблица 1). Он также не обнаружен в экстрактах тканей различных органов здоровых людей, в то время как в опухолях он присутствует. Частота обнаружения ЭПА-1 зависит от происхождения опухоли. Так наиболее часто и высокие уровни этого белка определяются в опухолях соединительно-тканного происхождения (таблица 2). В опухолях соединительно-тканного происхождения этот белок локализован в опухолевых клетках, а в эпителиальных новообразованиях – в подлежащей соединительной ткани и отсутствует в опухолевых клетках. Взаимосвязь синтеза ЭПА-1 с мезенхимальными закладками органов и тканей человека подтверждается результатами иммунофлюоресцентного изучения этого белка в период эмбриогенеза.

Таким образом, можно полагать, что ЭПА-1 является продуктом мезенхимы и активно продуцируется в период эмбрионального развития. К моменту рождения синтез этого белка снижается и у здорового взрослого человека он не выражен. Синтез его вновь возобновляется при опухолевом росте. Интересен тот факт, что в соединительно-тканных опухолях ЭПА-1 локализован в опухолевых клетках; в то время как опухолевые клетки эпителиального происхождения этого белка не содержали, а он обнаруживался в подлежащей, морфологически не изменённой, соединительной ткани. Это указывает на то, что феномен эмбриональной

реверсии затрагивает не только “истинные” опухолевые клетки, но окружающую соединительную ткань.

Итак, подводя итог краткому описанию особенностей обмена соединительной ткани у онкологических больных можно выделить следующие звенья в разработке вакцины:

• Соединительная ткань у онкологических больных характеризуется эмбриональным метаболизмом, что может явиться иммуносупрессивным барьером между хозяином и опухолью.

Таким образом, учитывая всё вышесказанное, представляет интерес изучить возможные иммунокоррегирующие свойства вакцины на основе ЭПА-1 на людях с онкологическими заболеваниями.

Для исследования предлагается вакцина на основе высокоочищенного препарата ЭПА-1 (не менее 90% чистоты) полученного из амниотической жидкости плодов человека первой половины эмбриогенеза. Амниотическая жидкость забирается у женщин посредством амниоцентеза в процессе прерывании беременности по социальным показаниям. Перед абортом женщины полностью обследуются: на наличие антител к ВИЧ, HBC-антигены, заболеваний передающихся половым путём, биохимический анализ крови и анализ мочи, рентгенография грудной клетки.

Вакцина жидкая, стерильная.

Предлагается внутрикожная иммунизация.

Разработал и представил

доктор медицинских наук Калашников В.В.